Investigadores del CSIC crean un fármaco, en fase experimental, que solo actúa en la parte iluminada del tumor, sin afectar a tejidos sanos
Redacción
Un equipo del Instituto de Química Avanzada de Cataluña del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha diseñado una estrategia experimental que permite activar con luz una molécula derivada de la cloroquina capaz de eliminar células madre tumorales, una subpoblación especialmente resistente y responsable de buena parte de las recaídas en cáncer de mama. El trabajo, publicado en la revista ACS Chemical Biology, se ha desarrollado en colaboración con el Valle de Hebrén Instituto de Investigación.
Las llamadas células madre del cáncer constituyen un grupo “especialmente problemático”, ya que sobreviven a los tratamientos convencionales y pueden regenerar el tumor incluso después de una respuesta inicial favorable. Su eliminación selectiva es uno de los grandes retos de la oncología actual.
Para abordar este desafío, el equipo modificó químicamente la cloroquina, un medicamento utilizado para tratar la malaria y algunas enfermedades autoinmunes. Este fármaco es conocido por inhibir la autofagia, un proceso celular que los tumores emplean para su supervivencia y expansión. Sin embargo, su uso clínico presenta limitaciones por su toxicidad y por la falta de especificidad sobre las células tumorales.
La innovación del CSIC consistió en diseñar una versión de la molécula que permanece inactiva en ausencia de luz, pero que libera el fármaco activo cuando se ilumina. Esta activación fotodinámica permite dirigir el efecto terapéutico únicamente al tejido tumoral, reduciendo el impacto sobre células sanas y minimizando efectos secundarios.
Los experimentos realizados in vitro en modelos celulares de cáncer colorrectal y de cabeza y cuello mostraron que, tras una iluminación de apenas unos segundos, la molécula activada impide la formación de esferas tumorales, estructuras tridimensionales que representan un modelo enriquecido en células madre tumorales. La interrupción de estas esferas es un indicador clave de que la molécula actúa sobre la población celular responsable de la resistencia y la recaída.
Como prueba de concepto, el equipo llevó a cabo ensayos en modelos de ratón con cáncer de mama. En estos animales, la molécula se administró directamente en el tumor y se activó mediante iluminación externa utilizando dispositivos LED capaces de focalizar la luz. Los resultados confirmaron que el compuesto solo se activa cuando recibe luz dentro del tumor, pero permanece inerte en la oscuridad, lo que refuerza el potencial de esta estrategia para actuar de forma localizada.
Atacar al nucleo del tumor
El estudio añade un elemento clave, que es que la activación lumínica no solo libera el fármaco, sino que lo hace en un entorno donde las células madre tumorales dependen especialmente de la autofagia para sobrevivir. Según los autores, esta vulnerabilidad convierte a la cloroquina fotomodificada en una herramienta prometedora para atacar el núcleo del tumor.
Aunque el trabajo se encuentra en una fase inicial, los investigadores consideran que abre la puerta al desarrollo de terapias más selectivas y menos tóxicas. Actualmente, el equipo trabaja en optimizar las moléculas para que puedan activarse con longitudes de onda más penetrantes, como la luz verde o roja, lo que facilitaría su aplicación en tumores más profundos o de mayor tamaño. La luz roja, en particular, es capaz de atravesar varios centímetros de tejido, lo que ampliaría significativamente el alcance clínico de esta tecnología.
La posibilidad de desactivar selectivamente a las células madre tumorales abre un camino poco explorado en la lucha contra las recaídas. El reto ahora es trasladar esta precisión al entorno clínico. Si las siguientes fases confirman su seguridad, la fotoactivación podría convertirse en una vía sólida para neutralizar la parte más resistente del tumor.
Fuente: La Razón
