Investigadores del CNIO descubren cómo sobrevivan las células del cáncer cuando llegan al cerebro
Redacción
Las células de cáncer que llegan al cerebro procedentes de otros órganos entran en un estado similar a la hibernación para sobrevivir y poder originar metástasis, según una investigación internacional liderada por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en Madrid. Ya existen fármacos capaces de inhibir proteínas clave en este estado similar a la hibernación, lo que abre la vía a prevenir las metástasis en un futuro.
Estos fármacos han reducido las metástasis cerebrales en ratones y los resultados se han confirmado en muestras de tumores humanos. Uno de los fármacos que han utilizado los investigadores ya está aprobado y otros tres son experimentales, pero aún no hay ningún ensayo clínico previsto en personas. Aunque la investigación se ha centrado en las metástasis cerebrales, también ha observado una reducción de metástasis en otros órganos.
“Es el inicio de la carrera para prevenir las metástasis. El objetivo no es solo retrasar su aparición sino evitarlas totalmente. Creo que en el futuro lo conseguiremos”, declara Manuel Valiente, jefe del grupo de Metástasis Cerebral en el CNIO y director de la investigación. Para acercarse a este objetivo, añade, “hay que llegar a los ensayos clínicos lo más rápido posible”.
Cerebro con metástasis
Investigaciones anteriores han observado que, desde las fases iniciales de un cáncer, algunas células escapan del tumor primario y llegan a otros órganos. Aunque la mayoría mueren en esta migración, algunas sobreviven y pueden permanecer en estado latente durante años. Son las llamadas micrometástasis, que en algunas personas (pero no en todas) acaban formando grandes metástasis de mal pronóstico. Esta línea de investigación ha estado liderada en gran parte por Joan Massagué, director del Instituto Sloan Kettering de Nueva York, en cuyo laboratorio se formó Manuel Valiente como investigador postdoctoral entre 2010 y 2014.
Las micrometástasis son reconocidas hoy en día como una etapa decisiva en la progresión del cáncer. Pero son indetectables con las técnicas de diagnóstico convencionales, lo que ha limitado su estudio. La investigación de Valiente es la primera que consigue aclarar cómo las células del cáncer sobreviven cuando migran al entorno hostil de un órgano al que no están adaptadas.
PREVENCIÓN
“Hemos identificado una vulnerabilidad de las micrometástasis que se puede aprovechar para prevenir la progresión” del cáncer, destaca Valiente. Aunque no hay ningún fármaco capaz de inhibir directamente MXD4, esta proteína actúa mediante otras moléculas para las que sí hay fármacos. Al inhibir estas otras moléculas, en la práctica se inhibe la actividad de MXD4.
Los investigadores han ensayado en ratones y en células obtenidas de tumores humanos el venetoclax, un fármaco ya aprobado para algunos tipos de leucemias y linfomas. El tratamiento ha reducido las metástasis cerebrales causadas por tumores primarios, así como recidivas en animales que ya tenían metástasis. Los resultados han sido positivos para cánceres de pulmón, mama y melanoma, los tres tipos de tumor más propensos a causar metástasis en el cerebro.
También se han registrado resultados positivos con otros tres fármacos experimentales que atacan las células en estado de pausa proliferativa. Se trata del ceralasertib (que se está estudiando en un ensayo clínico de fase 2), el ATS-03 (que aún no ha entrado en ensayos clínicos) y el obatoclax (cuyo desarrollo se ha cancelado).
Fuente: lavanguardia.com
